氣道重塑的機制目前仍不清楚,因此在臨床上難以獲得有效的防治方法。探討人支氣管成纖維細胞有重要意義。支氣管哮喘常伴有氣道的結(jié)構(gòu)重塑,其典型特征之一是氣道上皮下成纖維細胞活動增強所產(chǎn)生的基膜增厚、氣道順應(yīng)性降低,導(dǎo)致持久性氣道阻力增高,發(fā)生難以逆轉(zhuǎn)的通氣功能損壞。
人支氣管成纖維細胞與成纖維細胞的相互作用平衡有利于維持氣道微環(huán)境結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)態(tài)。在損傷、應(yīng)激等條件下,細胞間相互作用平衡可能發(fā)生偏離,從而啟動重塑機制。體外培養(yǎng)人支氣管上皮細胞株,人胚肺成纖維細胞株,并建立人支氣管上皮細胞與人胚肺成纖維細胞共培養(yǎng)體系。慢性阻塞性肺病組織病理學特點為支氣管組織重構(gòu),表現(xiàn)為修復(fù)過度,肺組織重構(gòu)表現(xiàn)為修復(fù)不足呈現(xiàn)肺氣腫的表現(xiàn)。
氣流阻塞是慢性阻塞性肺病的臨床特征,支氣管和肺組織重構(gòu)是氣流阻塞主要的病理生理基礎(chǔ)。組織病理學研究顯示在慢性阻塞性肺病發(fā)病過程中,支氣管和肺組織表現(xiàn)出不同的重構(gòu)特性;支氣管表現(xiàn)為成纖維細胞增殖、重排、細胞外基質(zhì)堆積,管壁增厚、管腔狹窄;而肺組織表現(xiàn)為肺泡壁結(jié)構(gòu)斷裂、破壞、沒有明顯的纖維化,呈現(xiàn)肺氣腫改變。
人支氣管成纖維細胞和人肺均顯著表達波形蛋白和肌動蛋白,但兩種蛋白在細胞內(nèi)的分布不同。波形蛋白呈斑點狀分布于肺成纖維細胞胞漿內(nèi),并以細胞核周圍為主;在支氣管成纖維細胞內(nèi),波形蛋白均勻分布于細胞漿內(nèi)。在肺成纖維細胞,肌動蛋白沿細胞膜分布:在支氣管成纖維細胞,肌動蛋白廣泛分布于細胞漿。
在相同的培養(yǎng)條件下,支氣管和肺組織成纖維細胞的增殖速度不同,支氣管成纖維細胞增殖較肺成纖維細胞增殖速度顯著增加。提示支氣管和肺成纖維細胞增殖修復(fù)特性不同,這些生物學特性的差別可能在慢性阻塞性肺病支氣管和肺組織不同的重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用。